圖1：mRNA疫苗利用宿主細(xì)胞生產(chǎn)SARS-CoV-2刺圖蛋白
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大流行引發(fā)了未有的資源動員，用以尋找治療和預(yù)防SARS-CoV-2感染的方法。mRNA技術(shù)在疫苗競賽中得到迅速采用，無疑已經(jīng)證明了其價(jià)值。

在出現(xiàn)不到一年的時(shí)間里，一種基于mRNA技術(shù)的全新疫苗獲批緊急使用授權(quán)。數(shù)十億劑Moderna和Pfizer/BioNTech的mRNA疫苗在眾多國家和地區(qū)得到使用，挽救了數(shù)百萬人的生命。

在大流行期間，研發(fā)人員已經(jīng)取得了許多經(jīng)驗(yàn)、教訓(xùn)和突破，這將提高未來對疾病暴發(fā)的準(zhǔn)備和響應(yīng)能力。Moderna主辦的“Understanding  to prepare for the next pandemic”主題會議，于2022年4月舉行，會議匯集了眾多傳染病診斷、監(jiān)測、疫苗開發(fā)和治療方面的專家。

挑戰(zhàn)與學(xué)習(xí)

在會議期間，專家們討論了現(xiàn)有的挑戰(zhàn)以及如何對未來大流行做出更迅速、更集中的反應(yīng)。與會者一致認(rèn)為，疫苗和收集其相關(guān)影響的真實(shí)證據(jù)對于結(jié)束大流行的“急性”階段至關(guān)重要，在該階段，疫苗被繼續(xù)授予緊急使用授權(quán)。希望人類現(xiàn)在正走向下一個(gè)流行階段：隨著病毒的繼續(xù)傳播，由其引發(fā)的重癥現(xiàn)象減少。

在Moderna主辦的會議上，來自Moderna公司的兩位專家——Jacqueline Miller,高級副總裁、傳染病及治療領(lǐng)域負(fù)責(zé)人; Paul Burton，醫(yī)療官保羅·伯頓，就Moderna公司迅速擴(kuò)大的開發(fā)管線以及真實(shí)世界的醫(yī)療證據(jù)在為公共衛(wèi)生政策和疫苗開發(fā)提供信息方面的核心作用發(fā)表了演講。

mRNA疫苗的成功正在加速許多其他mRNA疫苗的臨床開發(fā)，不僅針對SARS-CoV-2，還針對其他呼吸道病原體，如流感和呼吸道合胞病毒（RSV）。

Miller還解釋了如何在實(shí)驗(yàn)室中從DNA模板快速生產(chǎn)mRNA疫苗的能力；志愿者參與臨床試驗(yàn)的真實(shí)想法；以及國家衛(wèi)生和監(jiān)管機(jī)構(gòu)的支持；這些都有助于Moderna能夠開展大規(guī)模臨床試驗(yàn)，涉及了30，000多人。這些因素共同推動了其疫苗于2020年和2021年在世界許多地方獲得使用批準(zhǔn)。

實(shí)現(xiàn)潛力

與傳統(tǒng)的減毒、滅活病毒或特定病毒蛋白的疫苗不同的是：Moderna的mRNA疫苗攜帶轉(zhuǎn)譯S蛋白的mRNA，通過利用宿主細(xì)胞的核糖體產(chǎn)生SARS-CoV-2的刺突蛋白。通過將這些蛋白質(zhì)呈遞到細(xì)胞表面，進(jìn)而觸發(fā)免疫反應(yīng)，預(yù)防可能的感染。

JACQUELINE MILLER

高級副總裁，傳染病及治療領(lǐng)域負(fù)責(zé)人

Moderna

“我們在冠mRNA疫苗平臺方面收獲的經(jīng)驗(yàn)正在為我們未來的研發(fā)提供信息，”Miller說。RNA技術(shù)使得疫苗的多價(jià)成為可能，通過這種方式，疫苗中的RNA序列可以被替換或組合，從而提高對一種或多種病原體的有效性。

Moderna現(xiàn)在正關(guān)注：針對流感和RSV等呼吸道病毒的mRNA疫苗開發(fā)，這些病毒會導(dǎo)致嚴(yán)重呼吸道感染并帶來很高的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。僅在美國，據(jù)估計(jì)，流感病毒每年會造成近112億美元的經(jīng)濟(jì)損失。但針對流感的疫苗只有40-60%的有效性（受接種疫苗者的年齡和健康狀況，以及疫苗與社區(qū)中傳播的流感病毒的匹配程度影響）。“因此流感疫苗顯然還有改進(jìn)的余地，”Miller說。

Moderna目前正在開發(fā)一種針對和流感的聯(lián)合疫苗。預(yù)計(jì)22年晚些時(shí)候?qū)M(jìn)行人體測試，其結(jié)果將與獨(dú)立的冠mRNA疫苗和流感疫苗進(jìn)行比較。

此外，Moderna正在著手實(shí)施新的疫苗研發(fā)計(jì)劃：創(chuàng)造，流感和RSV聯(lián)合疫苗以及新的泛冠狀病毒疫苗。“我們正在開發(fā)聯(lián)合疫苗的各種成分，最終將提高我們對未來由呼吸道病毒引起的大流行的準(zhǔn)備，”Miller解釋說。

公司的目標(biāo)是生產(chǎn)一種單一的年度聯(lián)合疫苗，用來降低由多種呼吸道病毒引起的傳染病的發(fā)病率和死亡率。

真實(shí)世界的證據(jù)

在大流行期間，真實(shí)世界證據(jù)的收集經(jīng)歷了一場革命。 在常規(guī)臨床實(shí)踐中，快速可靠地采集數(shù)據(jù)的創(chuàng)新方法，在受控臨床試驗(yàn)的背景下，使得專家們能夠?qū)崟r(shí)評估疫苗的安全性和有效性，并迅速決定是否需要加強(qiáng)劑量或改變疫苗配方。

PAUL BURTON

醫(yī)療官

Moderna

“我們每天都在聽說冠如何影響了我們的生活”，Burton說，這也導(dǎo)致了“我們對這些數(shù)據(jù)的接受和理解發(fā)生了翻天覆地的變化”。

現(xiàn)實(shí)世界的證據(jù)正在證實(shí)臨床試驗(yàn)的結(jié)果，以及確定疫苗保護(hù)的持續(xù)時(shí)間及其對新變異的有效性。“美國政府決定在2021年8月提供加強(qiáng)劑量的數(shù)據(jù)，從討論到發(fā)布僅僅過去幾周”，Burton解釋說。這個(gè)例子突出了臨床數(shù)據(jù)對衛(wèi)生政策和決策的速度具有重大影響。

現(xiàn)實(shí)世界的證據(jù)表明，mRNA疫苗和加強(qiáng)針降低了的住院率和死亡率，即使是在高傳染性的Omicron傳播期間也是如此。它還提供了一些罕見事件，例如mRNA疫苗接種后心肌炎的風(fēng)險(xiǎn)以及因感染冠而住院的幼兒。這些數(shù)據(jù)有助于衛(wèi)生結(jié)構(gòu)權(quán)衡疫苗的優(yōu)劣勢。

最近一項(xiàng)針對同時(shí)感染冠和流感患者的臨床結(jié)果的研究表明，與單獨(dú)感冠相比，合并感染與接受有創(chuàng)機(jī)械通氣、感染致死的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)“。隨著我們進(jìn)入冬天，呼吸道病毒合并感染的可能性更大，這種經(jīng)驗(yàn)將促使醫(yī)療保健系統(tǒng)和政府做好準(zhǔn)備“，Burton說。

他很樂觀。Burton說：“透明地傳播，嚴(yán)格的現(xiàn)實(shí)世界證據(jù)和擴(kuò)大疫苗生產(chǎn)能力，不僅有助于將這流行病轉(zhuǎn)變?yōu)樾碌牧餍须A段，而且會提高我們對新流行病的準(zhǔn)備”。

mRNA疫苗技術(shù)在亞太地區(qū)蓬勃發(fā)展

mRNA技術(shù)的Moderna計(jì)劃開發(fā)和制造針對許多疾病的mRNA疫苗和治療方法。其日本子公司的總裁拉米·鈴木（Rami Suzuki）解釋了如何通過擴(kuò)大其在亞洲的業(yè)務(wù)幫助實(shí)現(xiàn)這些目標(biāo)。

隨著許多國家采取了群體免疫戰(zhàn)略，并取消眾多健康限制，世衛(wèi)組織警告說，全球復(fù)蘇的前提是世界上70%的人口接種疫苗。

Rami Suzuki

日本子公司總裁

Moderna

WHO警告說，免疫力下降和新變種的出現(xiàn)也可能阻礙世界的恢復(fù)。“我們需要保持警惕，希望好的，但還需要為最壞的情況做好準(zhǔn)備”，Rami Suzuki說。

在一次采訪中，Suzuki描述了Moderna如何通過開發(fā)針對所有SARS樣病毒和其他呼吸道病原體的變異特異性疫苗和聯(lián)合疫苗進(jìn)行準(zhǔn)備。她還強(qiáng)調(diào)，當(dāng)前迫切需要確保穩(wěn)定的疫苗供應(yīng)。

為此，Moderna正在與各地的公司建立長期戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系，以實(shí)現(xiàn)疫苗和其他療法的大規(guī)模生產(chǎn)。她說：”我們的目標(biāo)是提高疫苗產(chǎn)量，特別是在傳染病負(fù)擔(dān)最重的國家和人口迅速老齡化的國家“。

“這是一段令人難以置信的旅程，”Suzuki說，在短短幾年內(nèi)，Moderna從一家規(guī)模相對較小的美國公司，沒有商業(yè)產(chǎn)品，轉(zhuǎn)變?yōu)橐患覔碛腥毡咀庸镜目鐕髽I(yè)，該子公司將在2022年下半年供應(yīng)了全國所需的所有 mRNA疫苗劑量的近50%。這只是其疫苗具有顯著的影響力的一個(gè)例子。

鈴木對公司的開發(fā)管線感到興奮。Moderna現(xiàn)在有46個(gè)項(xiàng)目正在開發(fā)中，涉及43個(gè)候選產(chǎn)品，其中29個(gè)正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)。她說，Moderna正在開發(fā)針對目前尚未有獲批疫苗的病毒的疫苗，包括 Epstein-Barr 病毒（Ⅰ期）、HIV（Ⅰ期）和巨細(xì)胞病毒（Ⅲ期）。Moderna的技術(shù)還被應(yīng)用于開發(fā)個(gè)性化癌癥疫苗和基于mRNA的療法，包括治療心臟病、自身免疫性疾病和罕見的遺傳疾病。

“我們正在尋找有才華的科學(xué)家，他們與我們一樣夢想通過mRNA技術(shù)改變?nèi)祟惤】?ldquo;，Suzuki說。除了在亞洲積極招募外，Moderna還啟動了一項(xiàng)“mRNA Access”計(jì)劃，使研究人員能夠利用其mRNA疫苗平臺在自己的實(shí)驗(yàn)室中開發(fā)針對新出現(xiàn)和被忽視的傳染病的疫苗。

“我們致力于根據(jù)世衛(wèi)組織確定的15個(gè)高度優(yōu)先目標(biāo)開發(fā)疫苗，并提高世界應(yīng)對下一次疫情或大流行的能力，”她補(bǔ)充說。

在談到未來的機(jī)遇時(shí)，Suzuki強(qiáng)調(diào)了在各國之間共享健康數(shù)據(jù)的重要性，以便能夠跟蹤和應(yīng)對感染數(shù)量和免疫力下降等新興趨勢，并更快地實(shí)現(xiàn)Moderna改善人類健康的雄心壯志。

解決健康挑戰(zhàn)

Moderna在澳大利亞、韓國和日本設(shè)有辦事處。宣布在香港，馬來西亞，新加坡和中國臺灣開設(shè)新的子公司，將有助于利用其mRNA疫苗平臺解決亞太地區(qū)的健康挑戰(zhàn)。